經(jīng)驗：甲狀腺激素的產(chǎn)生機理和代謝

⑴甲狀腺激素是由甲狀腺合成、儲藏和釋放的。合成甲狀腺激素的原料是體內(nèi)的碘和酪氨酸。在正常飲食情況下，人體每天攝取100～200微克碘。腸道對碘的吸收是完全的。飲食中的碘在腸黏膜上首先轉(zhuǎn)化為碘化物后被吸收；皮膚、黏膜與肺也能吸收碘，但比腸道吸收差得多。腸道吸收的碘主要分布在細(xì)胞外液。血清中的碘化物濃度為0.5微克%。甲狀腺有濃集碘的能力。甲狀腺內(nèi)的碘濃度比血液中的碘濃度在高20～40倍。甲亢病人濃集能力可增加100～200倍。唾液腺與甲狀腺同樣來源于前腸，因此唾液腺也同樣具有濃集碘的功能。正常唾液碘/血清碘的比值為20。在臨床上可通過測定唾液腺碘化物的含量來簡便地判斷甲狀腺濃集碘的能力。身體中除了唾液腺外，其他腺體也有濃集碘的能力比起甲狀腺來要差不多。正常情況下，唾液和胃液中的碘經(jīng)消化道重吸收再回到細(xì)胞外液。

⑵甲狀腺濃集碘是從低濃度向高濃度濃集，是主動的濃集功能，是需要消耗能量的。甲狀腺濃集碘的能力主要受垂體促甲狀腺激素（TSH）的刺激，此外也受到體內(nèi)高濃度碘化物的抑制。促甲狀腺激素越高，甲狀腺濃集碘的能力越強；血液中碘濃度越高，甲狀腺濃集碘的能力越低。

進入甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞內(nèi)有碘，在過氧化物酶的作用豐轉(zhuǎn)變成活性的碘，并迅速和甲狀腺球蛋白上的酪氨酸合成一碘酪氨酸（T1）和二碘酪氨酸（T2）。2個二碘酪氨酸偶聯(lián)成甲狀腺素（T4），1個二碘酪氨酸和1個一碘酪氨酸偶聯(lián)成1個三碘酪氨酸（也稱為三碘腺原氨酸——T3）。在甲狀腺球蛋白表面上合成的甲狀腺激素儲存在濾泡的膠質(zhì)中。甲狀腺濾泡腔中主要成分是甲狀球蛋白。甲狀腺濾泡腔儲存的甲狀腺激素可供機體利用2～3個月。甲狀腺激素的合成是在甲狀腺球蛋表面進行的。甲狀腺是體內(nèi)唯一將激素儲存在細(xì)胞外的內(nèi)分泌器官。其他內(nèi)分泌器官和腺體都是將激素儲存在細(xì)胞內(nèi)的。

當(dāng)機體需要的時候，甲狀腺濾泡通過胞飲作用，將濾泡腔內(nèi)有膠質(zhì)吸收到濾泡內(nèi)形成膠質(zhì)滴，并與溶酶體結(jié)合形成吞噬溶酶體。溶酶體含有蛋白水解酶與肽酶。將T4和T3從甲狀腺球蛋白上水解下并釋放入血，隨血運到全身發(fā)揮作用。溶酶體酶在水解甲狀腺球蛋白上的T4和T3時，也將一碘酪氨酸和二碘酪氨酸水解下來，并進一步在脫碘酶的作用下，釋放出游離的無機碘。后者大部分被濾泡細(xì)胞再利用合成甲狀腺激素。這對甲狀腺經(jīng)濟地利用體內(nèi)有限的碘是十分重要的。

⑶甲狀腺激素在血液中絕大多數(shù)與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合，主要和甲狀腺結(jié)合球蛋白（TBG）結(jié)合，還與血漿蛋白（ALB）、甲狀腺結(jié)合前白蛋白（TBPA）結(jié)合。T4（75%）主要與TBG相結(jié)合，T3（90%）主要與甲狀腺結(jié)合球蛋白和血漿白蛋白結(jié)合；血循環(huán)中T4的99.97%為結(jié)合狀態(tài)，T3的99.7%是結(jié)合狀態(tài)。雖然結(jié)合型的甲狀腺激素在血液中占了絕大多數(shù)，但真正發(fā)揮生理作用的仍然是游離的甲狀激素。甲狀腺結(jié)合球蛋白是由肝臟生成的單鏈糖蛋白，半衰期5～6天。它攜帶70%的T4和T3；甲狀腺結(jié)合前白蛋白由肝臟生成，半衰期1～2天，它對T4親和性較甲狀腺結(jié)合球蛋白對T4的親和性低，它攜帶10%～20%的T4，幾乎不攜帶T3。血漿白蛋白濃度高，可達3000～4500毫升/分升，但它對甲狀腺激素的親和性最低，只能攜帶5%～15%的T4和30%～50%的T3。一些影響甲狀腺結(jié)合蛋白的因素會影響甲狀腺激素的水平，但游離甲狀腺激素水平正常，甲狀腺功能是正常。而真正的甲狀腺功能亢進或減低時，血清總甲狀腺激素和游離甲狀腺激素都好像物品。甲狀腺結(jié)合蛋白就好像一個個“倉庫”，我們體內(nèi)有無數(shù)個“倉庫”，“工廠”生產(chǎn)出物品大部分都先存放在“倉庫”里儲存著，少數(shù)一部分放在“商店”里，只有放在“商店”里的這部分物品是可以買到的，而絕大部分放在“倉庫”里的物品是不能買到。由于有強大的“倉庫”物品作為后盾，“商店”內(nèi)的物品始終保持在一個十分穩(wěn)定的水平。盡管“倉庫”內(nèi)的物品很多，但他們都不流通，不能發(fā)揮作用。而真正有價值，能發(fā)揮生理作用的是那些放在“商店”里的物品。“倉庫”的多少可以影響我們物品的數(shù)目，但不影響“商店”里的物品。大量結(jié)合型的甲狀腺激素存在血液中，避免了血液從腎臟濾過時大量甲狀腺激素從尿中丟失，保證了人類進化過程中從富碘的海洋到碘相對不足的陸地后更經(jīng)濟地利用碘。其次，大量結(jié)合型的甲狀腺激素在體內(nèi)存在，維持甲狀腺激素晝夜的穩(wěn)定性，保證了體內(nèi)新陳代謝對甲狀腺激素的持續(xù)需要。

T4和蛋白結(jié)合緊密，清除緩慢，在血漿中的半衰期為7天；T3和蛋白結(jié)合相對松散，在血漿中清除的快，半衰期為1天。血漿中的T4100%來自甲狀腺，血漿中的T320%來自甲狀腺直接分泌，80%來自血漿T4在外周的轉(zhuǎn)化，95%以上rT3（反T3）來自T4在外周的脫碘作用。所以真正代表甲狀腺功能的應(yīng)該是血清T4濃度，而不是T3濃度。

⑷甲狀腺激素在體內(nèi)代謝部分是從腎臟直接濾出，部分在體內(nèi)降解后排出。其在體內(nèi)降解途徑：①經(jīng)脫碘后排出；②經(jīng)側(cè)鏈降解后排出；③甲狀腺激素的降解主要發(fā)生在肝臟，也在周圍肌肉組織降解代謝，生成無活性的碘化物。T4經(jīng)5，脫碘酶作用從外環(huán)脫去1個碘生成T3；也可在5，脫碘酶作用在內(nèi)環(huán)脫去1個碘生成反T3（rT3）。T3的生物活性很強，rT3的活性很低。當(dāng)患嚴(yán)重疾病、長期饑餓、營養(yǎng)不良及服用某些藥物如丙基硫脲嘧啶、類固醇和心得安時，5，脫碘酶活性受到抑制。5，脫碘酶活性增加，表現(xiàn)血清T3下降而rT3升高，這是機體在惡劣情況下保護自己的一種反應(yīng)。當(dāng)機體恢復(fù)正常時，5，脫碘酶活性也恢復(fù)正常，血清T3和rT3也隨著恢復(fù)正常。甲狀腺激素的代謝產(chǎn)物主要經(jīng)過腎臟排出，少部分經(jīng)過膽汁排入腸道，經(jīng)肝-腸循環(huán)再進入血液被重新利用。尿碘含量占我們碘攝入量的90%左右，所以我們可以通過測定尿碘含量來估計每天碘的攝入量。

⑸甲狀腺激素除脫碘代謝外，還有其他代謝途徑，如T4和T3可被氧化脫碘生成四碘甲腺乙酸和三碘甲腺乙酸；T4與葡萄糖醛酸結(jié)合、T3與硫酸根結(jié)合從體外排出。